ROS1信号通路

c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS1)定位于染色体6q16-6q22区域,是胰岛素受体家族中的一种酪氨酸激酶受体。研究发现ROS1基因融合是非小细胞肺癌和肝胆管癌的一个潜在的驱动突变基因。ROS1融合基因通过融合伴侣的胞外螺旋结构域,使两个融合蛋白分子的激酶区相互结合,形成稳定的二聚体,通过自身磷酸化活化下游MAPKPI3K/AKTJAK/STAT3等通路,影响细胞的增殖、生存、凋亡等生物过程。ROSI基因重排在NSCLC患者中发生频率约1-2%,目前在NSCLC患者中及细胞株中已发现13个不同的ROSI融合基因型,包括CD74SLC34A2GOPCCCDC6SDC4TPM3EZRLRIG3KDELR2LIMA1MSNCLTCTMEM106B