RET信号通路

RETRET proto-oncogene)是一个原癌基因,位于10号染色体的长臂上,是钙粘蛋白超家族成员之一,编码一种受体酪氨酸激酶,作为细胞表面分子能够转换用于细胞生长和分化的信号,此基因在神经脊发育中起重要作用,并且由于细胞遗传学的重排原因,在体内和体外均产生致癌性的激活。RET蛋白活化后会激活下游的信号通路(包含RASMAPKERKPI3KAKT等),导致细胞增殖、迁移和分化。RET重排导致的基因融合发生在非小细胞肺癌(NSCLC)中,频率约为1-2%。但是RET基因如果失去了功能,则也导致胃肠发育上的疾病,如先天性巨结肠。RET的融合基因包含KIF5BTRIM33CCDC6NCOA4,其中KIF5B是最主要的融合基因,非小细胞肺癌患者用药前检测KIF5B-RET融合基因,能够有效指导非小细胞肺癌患者的个性化治疗。