PARP信号通路

PARP(poly ADP-ribose polymerase)DNA修复酶,位于细胞核内,它是细胞凋亡核心成员半胱天冬酶的切割底物,在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用。PARP-1在促进同源重组和非同源末端连接中具有一定的作用,双链DNA断裂的同源重组修复过程更为可靠,包括将BRCA1BRCA2定位到DNA损伤位点,切除双链断裂,并以同源姐妹染色单体为模板进行填充DNA合成。PRAP1PARP2可以通过碱基切除修复促进DNA修复,并且重新启动在损伤位点停滞的复制叉。当PARP1PARP2被抑制后,DNA损伤不可以被修复并且会增加DNA双链断裂。同源重组缺失的细胞中不能有效地完成同源重组,而同源重组是DNA双链断裂修复最有效的机制。因此同源重组缺失的细胞中抑制PARP会引起广泛的基因组不稳定,最终导致细胞凋亡。临床上,同源重组缺失(如BRCA1/2缺失)的肿瘤患者对PARP抑制剂和铂类药物敏感。

PARP signaling

ATM

BRCA1

CHEK2

PARP2

ATR

BRCA2

PALB2

PARP3

BACH1

BRIP1

PARP1

RAD51